絨毛膜癌的高發人群主要集中在妊娠相關女性群體。絨毛膜癌是一種高度惡性的滋養細胞腫瘤，其發病與異常妊娠密切相關，主要高發因素包括完全性葡萄胎妊娠史、多次流產史、高齡妊娠及既往滋養細胞疾病史。
完全性葡萄胎妊娠是絨毛膜癌最重要的危險因素。約50%的絨毛膜癌繼發于完全性葡萄胎，這類患者滋養細胞異常增殖的風險顯著增高。病理表現為絨毛水腫變性，滋養細胞呈彌漫性增生，血清人絨毛膜促性腺激素水平持續異常升高。
多次流產史特別是自然流產次數≥3次的女性，發生絨毛膜癌的風險增加2-3倍。反復流產可能導致滋養細胞殘留或異常修復，最終誘發惡變。這類患者需定期監測血清人絨毛膜促性腺激素水平變化。
35歲以上高齡孕婦發生絨毛膜癌的概率是年輕孕婦的1.5-2倍。隨著年齡增長，卵母細胞質量下降，受精卵染色體異常率增高，容易形成異常妊娠。高齡孕婦產后出現陰道不規則出血時應警惕本病。
既往有滋養細胞疾病史者復發風險達20%。包括葡萄胎、侵蝕性葡萄胎等病史患者，即使治愈后也應堅持5年以上的隨訪。這類人群再次妊娠時需加強產前檢查，建議在三級醫院進行系統監測。
少數病例與正常妊娠相關，約占絨毛膜癌的25%。這類患者多在產后出現持續陰道流血、子宮復舊不良等癥狀，部分伴有肺轉移引起的咯血。病理檢查可見滋養細胞高度異型性，無絨毛結構形成。
