乙肝表面抗體陰性代表體內缺乏針對乙肝病毒的保護性抗體，可能從未感染乙肝病毒或疫苗接種未產生有效免疫應答。乙肝表面抗體陰性可能與未接種疫苗、免疫應答低下、抗體水平衰減、隱匿性感染、檢測誤差等因素有關。
1、未接種疫苗
未接種乙肝疫苗是導致表面抗體陰性的常見原因。乙肝疫苗通過刺激機體免疫系統產生保護性抗體，未接種者缺乏這一免疫過程。我國實施新生兒普遍接種政策后，成人未接種疫苗的情況仍存在，尤其在農村或醫療資源薄弱地區。建議未接種者完成三針基礎免疫程序，接種后1-2個月可檢測抗體水平。
2、免疫應答低下
部分人群接種疫苗后仍出現抗體陰性，可能與免疫系統功能異常有關。老年人、糖尿病患者、艾滋病患者、接受化療者等免疫功能低下群體，對疫苗的免疫應答較弱。血液透析患者因尿毒癥毒素影響免疫細胞功能，疫苗應答率明顯降低。這類人群需增加疫苗劑量或接種頻次，必要時檢測乙肝病毒DNA排除隱匿感染。
3、抗體水平衰減
疫苗接種后產生的抗體隨時間推移可能逐漸衰減至檢測陰性。研究表明接種后15年約半數人群抗體水平降至保護閾值以下。但免疫記憶細胞仍存在，再次暴露病毒時可快速激活抗體產生。高危人群如醫務人員建議定期檢測抗體，必要時加強接種1針疫苗。
4、隱匿性感染
少數乙肝病毒攜帶者表現為表面抗體陰性但存在病毒DNA復制，稱為隱匿性乙肝感染。這類患者肝臟內存在cccDNA持續存在，但血清學標志物不典型。常見于抗病毒治療后的患者或免疫抑制狀態人群，需通過高靈敏度HBV-DNA檢測確診，避免漏診導致肝病進展。
5、檢測誤差
檢測方法靈敏度差異或操作不當可能導致假陰性結果。不同試劑盒對低濃度抗體的檢出能力不同，酶聯免疫法可能出現鉤狀效應。采樣時間過早或標本處理不當也會影響結果。建議重復檢測或采用化學發光法等更靈敏的方法確認，結合其他乙肝標志物綜合判斷。
乙肝表面抗體陰性者應根據具體原因采取干預措施。未接種疫苗者應及時完成全程免疫接種，接種后無應答者可增加劑量或更換疫苗種類重新接種。免疫功能低下人群需在醫生指導下評估接種方案，必要時檢測HBV-DNA排除隱匿感染。日常應避免高危行為如不安全注射、無保護性行為等，醫務人員等職業暴露風險高者需定期監測抗體水平。保持規律作息、均衡飲食有助于維持正常免疫功能，減少病毒感染風險。
