晚期神經梅毒難以完全治愈，但通過規范治療可控制病情進展、緩解癥狀。該階段梅毒螺旋體已侵犯中樞神經系統，造成的神經損傷多為不可逆性，治療目標以阻止疾病惡化、改善生活質量為主。
麻痹性癡呆表現為記憶力減退、性格改變及精神異常；脊髓癆以閃電樣疼痛、共濟失調和排尿障礙為特征；視神經萎縮則導致視力進行性下降。這些癥狀反映腦實質、脊髓或視神經的永久性損傷，即使病原體被清除，功能障礙仍可能持續存在。
首選青霉素大劑量靜脈給藥，需連續治療10-14天。對青霉素過敏者可選用頭孢曲松或多西環素替代。約60%患者治療后血清學指標轉陰，但已有神經功能缺損改善有限。部分患者需聯合糖皮質激素減輕炎癥反應，輔以巴氯芬緩解痙攣性疼痛，多奈哌齊可能改善認知功能。
日常需加強營養支持，選擇富含歐米伽3脂肪酸的深海魚和堅果促進神經修復；避免劇烈運動以防跌倒，可進行太極拳等平衡訓練；家屬應協助患者建立規律作息，通過記憶卡片訓練延緩認知衰退。定期復查腦脊液和MRI監測病情，心理疏導幫助患者接納殘存癥狀，社會支持對維持治療依從性至關重要。
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