兒童口腔皰疹和手足口病的主要區別在于病原體、皮疹分布及伴隨癥狀。口腔皰疹由單純皰疹病毒引起，皮疹集中于口腔周圍；手足口病由腸道病毒導致，皮疹出現在手、足、口三處。兩者在傳染性、并發癥及治療方式上也有差異。
1、病原體差異
口腔皰疹的病原體是單純皰疹病毒1型，通過直接接觸傳播。手足口病主要由柯薩奇病毒A16型或腸道病毒71型引起，通過糞口途徑或呼吸道飛沫傳播。病毒類型差異決定了兩者的流行特征和預防重點。
2、皮疹分布
口腔皰疹的皰疹多集中在唇周、牙齦等口腔黏膜處，可能伴隨牙齦紅腫。手足口病的皮疹呈離心性分布，手掌、足底、口腔黏膜均會出現斑丘疹或皰疹，臀部也可能受累。皮疹分布特點是臨床鑒別的關鍵依據。
3、伴隨癥狀
口腔皰疹患兒常有明顯口腔疼痛、拒食、流涎等癥狀，發熱多為低熱。手足口病患兒除口腔癥狀外，可能出現手部足部瘙癢，部分病例伴隨中高度發熱，腸道病毒71型感染可能引起神經系統并發癥。
4、傳染性差異
口腔皰疹在皰疹結痂前均具傳染性，病毒可長期潛伏。手足口病傳染期集中在發病后1周，但腸道病毒排毒可持續數周。兩者均需隔離治療，但手足口病更易引起集體機構暴發流行。
5、治療方式
口腔皰疹以局部用藥為主，可使用阿昔洛韋乳膏緩解癥狀，嚴重者需口服抗病毒藥物。手足口病無特效抗病毒治療，主要采取退熱、補液等對癥支持治療，重癥病例需住院觀察神經系統癥狀。
家長發現兒童口腔或皮膚出現皰疹時，應避免擠壓皮疹，保持患處清潔干燥。飲食宜選擇溫涼流質食物，避免酸性刺激。注意觀察患兒精神狀態、尿量及體溫變化，若出現持續高熱、肢體抖動或嘔吐等癥狀須立即就醫。日常需加強洗手衛生，患兒用品應單獨消毒，疾病流行期減少人群密集場所暴露。
