活血應痛丸不宜與抗凝藥物、抗血小板藥物、非甾體抗炎藥、活血化瘀類中藥及部分心血管藥物合用。活血應痛丸主要成分為活血化瘀類成分，與其他具有相似功效或可能增強出血風險的藥物聯用，可能導致藥效疊加或不良反應。
1、抗凝藥物
華法林、利伐沙班等抗凝藥物通過抑制凝血因子發揮作用，與活血應痛丸聯用可能增加出血風險，如牙齦出血、皮下瘀斑或消化道出血。兩類藥物均會延長凝血時間，聯合使用需嚴格監測凝血功能，避免出現嚴重出血或顱內出血等并發癥。患者用藥期間應觀察有無異常出血表現，必要時調整劑量或暫停用藥。
2、抗血小板藥物
阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物可抑制血小板聚集，與活血應痛丸合用可能加重出血傾向。此類組合易導致手術創面滲血不止、月經量過多或外傷后難以止血。心腦血管疾病患者若需聯合用藥，應在醫生指導下進行，并定期檢查血小板功能及出血時間。
3、非甾體抗炎藥
布洛芬、雙氯芬酸鈉等非甾體抗炎藥本身可能引起胃腸道黏膜損傷，與活血應痛丸聯用會進一步增加胃腸出血概率。兩類藥物均可能影響前列腺素合成，導致胃黏膜保護作用下降。長期合用者需警惕黑便、嘔血等消化道出血癥狀，必要時加用胃黏膜保護劑。
4、活血化瘀類中藥
丹參、三七等活血化瘀中藥與活血應痛丸功效相似，聯用可能導致藥效過強。此類組合可能引起血管擴張過度、血流加速，出現頭暈、心悸或血壓波動。中醫理論認為過度活血可能耗氣傷血，體質虛弱者應避免合用，或由中醫師調整配伍劑量。
5、心血管藥物
硝酸甘油、硝苯地平等血管擴張劑與活血應痛丸聯用可能增強降壓效果，導致低血壓或暈厥。兩類藥物均會降低外周血管阻力，血壓控制不穩定者可能出現直立性低血壓。合用期間需密切監測血壓變化，避免突然起立或長時間站立。
服用活血應痛丸期間應避免飲酒或進食辛辣刺激性食物，以免加重藥物對胃腸黏膜的刺激。用藥后若出現皮膚瘀斑、鼻衄或便血等異常出血癥狀，應立即停藥并就醫。慢性病患者需告知醫生正在服用的所有藥物，包括中藥制劑和保健品，以便評估相互作用風險。日常活動需避免劇烈運動或外傷，降低出血意外發生概率。
