表皮生長(zhǎng)因子(EGFR)激酶抑制劑在攜帶EGFR突變的肺癌患者中耐藥，主要是由于EGFRT790M的變異所致。之前的研究模型發(fā)現(xiàn)，EGFR抑制劑AZD9291對(duì)于EGFR激酶抑制劑敏感性和T790M耐藥的突變都是有效的。
今天發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志NEJM上的文章報(bào)道了AZD9291在肺癌研究中的最新成果。研究給晚期病人每天給藥AZD9291一次(劑量20-240 mg)，這些病人的放射學(xué)資料表明之前用EGFR抑制劑治療之后病情惡化了。這個(gè)研究設(shè)定了劑量逐漸增加和劑量擴(kuò)張兩個(gè)隊(duì)列。在擴(kuò)張隊(duì)列中，研究前的活檢樣本被采集來(lái)進(jìn)行了EGFR T790M狀態(tài)的測(cè)定。本研究對(duì)AZD9291治療的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)情況和有效性進(jìn)行了研究。
研究總共納入243個(gè)患者，在納入劑量遞增組的隊(duì)列31位患者匯總，劑量增加時(shí)并沒(méi)有發(fā)生劑量限制的毒性反應(yīng)。另外的222位患者進(jìn)行了劑量擴(kuò)增的治療。在治療中，出現(xiàn)的最常見(jiàn)的全因事件包括腹瀉、臉紅、惡心和胃口下降。
總體的主觀癌癥響應(yīng)率是51%(95%CI，45-58)。在127位被證實(shí)有EGFR T790M突變的患者中，響應(yīng)率則是61% (95%CI，12-34)。而相反，在61位沒(méi)有EGFR T790M突變的患者中，響應(yīng)率為21%(95%CI，12-34)。EGFR T790M-陽(yáng)性患者的中位無(wú)進(jìn)展生存率是9.6個(gè)月(95%CI，8.3-未達(dá)到)，而陰性患者的中位無(wú)進(jìn)展生存率是2.8個(gè)月(95%CI，8.3-未達(dá)到)。
在EGFR激酶抑制劑治療期間，AZD9291對(duì)存在EGFR T790M突變并惡化的肺癌患者存在很高的活性。
