一期梅毒的最佳治療方法為青霉素類藥物治療，常用藥物包括芐星青霉素、普魯卡因青霉素、水劑青霉素。一期梅毒由梅毒螺旋體感染引起，表現為硬下疳、局部淋巴結腫大等癥狀，早期規范治療可完全治愈。
1、芐星青霉素
芐星青霉素是治療一期梅毒的首選藥物，通過抑制梅毒螺旋體細胞壁合成發揮殺菌作用。該藥長效緩釋的特點可維持有效血藥濃度，對早期梅毒治愈率高。用藥前需進行青霉素皮試，過敏者需更換治療方案。治療期間可能出現發熱、頭痛等吉海反應，通常無需特殊處理。
2、普魯卡因青霉素
普魯卡因青霉素適用于對芐星青霉素過敏患者的替代治療，需每日肌肉注射。該藥物能有效穿透組織殺滅病原體，但需連續用藥保證療效。治療期間應監測肝腎功能，避免與丙磺舒合用影響排泄。可能出現注射部位疼痛、皮疹等不良反應。
3、水劑青霉素
水劑青霉素用于特殊情況下的一期梅毒治療，需分次靜脈給藥。該方案適用于合并神經系統癥狀的早期梅毒病例，能快速達到有效血藥濃度。治療期間需密切觀察過敏反應，必要時聯合糖皮質激素預防吉海反應。需注意電解質平衡及腎功能監測。
4、多西環素
多西環素作為青霉素過敏患者的替代用藥，通過抑制梅毒螺旋體蛋白質合成發揮作用。該藥需連續口服，治療周期較長，可能出現胃腸道反應、光敏性皮炎等副作用。孕婦及8歲以下兒童禁用，用藥期間需避免陽光直射并補充足量水分。
5、頭孢曲松
頭孢曲松可用于部分青霉素過敏患者的三線治療，通過破壞細菌細胞壁殺滅病原體。需每日靜脈注射給藥，可能出現腹瀉、皮疹等不良反應。與含鈣制劑存在配伍禁忌，用藥期間需定期復查血清學指標評估療效。
一期梅毒患者治療期間應避免性接觸直至完成治療且血清學轉陰，性伴侶需同步接受檢測和治療。保持會陰部清潔干燥，避免搔抓皮損。飲食需均衡營養，適當增加優質蛋白和維生素攝入，避免飲酒及辛辣刺激食物。治療后第1年每3個月復查血清試驗，第2年每半年復查，直至抗體滴度持續下降。出現任何異常癥狀應及時復診，嚴格遵醫囑完成全程治療可有效阻斷疾病進展。
