慢性粒細(xì)胞白血病病人長(zhǎng)期（服用TKI制劑)用藥有哪些副作用

提問(wèn)時(shí)間：2023-02-11 18:01 1回答

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慢性粒細(xì)胞白血病病人長(zhǎng)期（服用TKI制劑)用藥有哪些副作用

醫(yī)生回答

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臧金萍主任醫(yī)師

鄭州人民醫(yī)院呼吸與重癥醫(yī)學(xué)科

問(wèn)答分析：因?yàn)槲覀兊穆粤＜?xì)胞白血病病人，就是在目前看來(lái)，依然絕大部分病人是不能停藥的，需要長(zhǎng)期口服TKI制劑。那么我們的TKI制劑有一代還有二代的TKI制劑，在中國(guó)目前能獲得的就是一代和二代，一代是伊馬替尼，二代是尼洛替尼和達(dá)沙替尼，吃這三種藥物，他們的毒副反應(yīng)其實(shí)有一些小許的不同，但是總體來(lái)說(shuō)，長(zhǎng)期口服這些藥物，會(huì)造成三個(gè)方面的不良反應(yīng)，第一個(gè)就是心臟血管的毒副反應(yīng)，那么這個(gè)在我們醫(yī)學(xué)上叫做心血管事件，那么最常發(fā)生的就是高血壓，就是有很多病人可能在口服這個(gè)藥物以后，發(fā)生高血壓的幾率會(huì)增加，那么其次是心律失常，心律失常也是常見(jiàn)的一個(gè)心血管的一個(gè)不良事件。第三個(gè)就是出現(xiàn)血栓，這個(gè)也是比較常見(jiàn)的，這是我們的心血管的不良反應(yīng)。還有一個(gè)就是我們的一個(gè)代謝綜合癥，代謝綜合癥是什么疾病，代謝綜合癥其實(shí)就是我們的一些能量代謝出現(xiàn)的紊亂，引起了血脂血糖還有尿酸等的異常，表現(xiàn)為病人身上就主要是有肥胖，體重增加，另外就是高血壓、高血脂、高血糖或者是胰島素抵抗等等，或者是高尿酸血癥，這個(gè)就是我們的代謝綜合癥。第三個(gè)就是我們長(zhǎng)期服用TKI的病人有可能就是在最后會(huì)出現(xiàn)耐藥，那么不管是出現(xiàn)了哪一種長(zhǎng)期的并發(fā)癥，我們都需要定期的監(jiān)測(cè)和隨訪，然后我們的醫(yī)生也會(huì)盡快的盡早的進(jìn)行干預(yù)。

極速問(wèn)醫(yī)生
回答時(shí)間：2023-02-11 18:39

達(dá)希納尼洛替尼生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司功能主治：對(duì)既往治療（包括伊馬替尼）耐藥或不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者。用法用量：本品的初始治療應(yīng)該在對(duì)CML患者有治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行。對(duì)伊馬替尼耐藥的定義是：伊馬替尼治療3個(gè)月未能達(dá)到完全血液學(xué)緩解、治療6個(gè)月未能達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)緩解或治療12個(gè)月未能達(dá)到主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，失去已經(jīng)獲得的完全血液學(xué)緩解或細(xì)胞遺傳學(xué)緩解、疾病進(jìn)展或出現(xiàn)耐藥的Bcr-Abl激酶突變。對(duì)伊馬替尼不耐受的定義是：盡管采用了最佳支持治療，在任何劑量和/或治療期間，患者仍由于3或4級(jí)不良事件的持續(xù)存在而中止伊馬替尼治療；或者，盡管采用了最佳支持治療，與伊馬替尼治療相關(guān)的2級(jí)不良事件仍持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月，或反復(fù)發(fā)生超過(guò)3次，不論是否劑量減少或中止治療。推薦劑量為每日2次，每次400mg，間隔約12小時(shí)，飯前至少1小時(shí)之前或飯后至少2小時(shí)之后服用。只要患者持續(xù)受益，本品治療應(yīng)持續(xù)進(jìn)行。膠囊應(yīng)用水完整吞服，不應(yīng)咀嚼或吮吸，不應(yīng)打開(kāi)膠囊。手接觸膠囊后應(yīng)立即清洗。小心不要吸入膠囊中的任何粉末（比如膠囊損壞），也不要讓藥粉接觸皮膚或粘膜。如果發(fā)生皮膚接觸，用肥皂和水清洗局部。如果眼睛接觸了藥粉，用水沖洗。如果膠囊中的藥粉撒出，應(yīng)該用手套和可棄去的濕毛巾擦去，置于密封的容器中正確丟棄。劑量調(diào)整：如果心電圖顯示QTc>480毫秒，則應(yīng)停止服用本品，及時(shí)檢測(cè)血清鉀和鎂，如果血清鉀和鎂低于正常值低限，則應(yīng)補(bǔ)液使之達(dá)到正常范圍，并必須檢查合并用藥的情況；如果QTcF恢復(fù)到480毫秒，則應(yīng)停止使用本品。任何1次的劑量調(diào)整，均應(yīng)在7天后復(fù)查心電圖。如果出現(xiàn)血液學(xué)毒性（加速期：ANC20×109/升以上，或者慢性期患者血象恢復(fù)至ANC>1.0×109/升或血小板>50×109/升，則可以重新按照初始劑量服用。如果血象仍然低，可考慮減低本品劑量，每日服用1次，每次400mg。如果出現(xiàn)有顯著臨床意義的中度或嚴(yán)重的非血液學(xué)毒性，應(yīng)該中止服藥；一旦毒性緩解，可以恢復(fù)每日1次，每次400mg的劑量。如果臨床上適合，可考慮將劑量重新增加至每日2次，每次400mg。血清脂肪酶升高：如果出現(xiàn)3-4級(jí)血清脂肪酶升高，劑量應(yīng)降低至每日1次，每次400mg或中止服藥。應(yīng)每月監(jiān)測(cè)血清脂肪酶。膽紅素和肝轉(zhuǎn)氨酶升高：如果出現(xiàn)3-4級(jí)膽紅素升高，劑量應(yīng)降低至每日1次，每次400mg或中止服藥。應(yīng)每月監(jiān)測(cè)膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶。特殊劑量推薦兒童和青少年：尚無(wú)在兒童或青少年中進(jìn)行的臨床研究。所以不推薦用于治療小于18歲的患者。老年患者：對(duì)超過(guò)65歲的患者，不需要進(jìn)行特殊的劑量調(diào)整。腎功能不全的患者：尚無(wú)在腎功能不全的患者中進(jìn)行的臨床研究。本品及其代謝產(chǎn)物只有少部分經(jīng)腎排泄，所以預(yù)計(jì)腎功能不全的患者并不會(huì)出現(xiàn)總體清除率的降低。對(duì)腎功能不全的患者，不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。肝功能不全的患者：沒(méi)有在肝功能不全的患者中對(duì)本品進(jìn)行過(guò)研究。所以對(duì)轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值2.5倍或膽紅素升高超過(guò)正常值1.5倍的肝功能不全患者，不推薦本品治療。

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