大黃通便顆粒不宜與含鞣質類、堿性藥物、強效瀉藥、抗凝藥及地高辛等藥物合用。合用可能降低藥效、加重副作用或引發毒性反應，具體禁忌主要包括鞣質結合失效、酸堿中和反應、電解質紊亂風險、出血傾向增加及洋地黃中毒五類情況。
1、鞣質類藥物：
大黃通便顆粒中蒽醌類成分與鞣質如五倍子、訶子提取物結合會形成沉淀，導致雙方藥效喪失。常見含鞣質的中成藥包括四季青片、復方黃連素片等，合用可能加重便秘或完全阻斷通便作用。服用間隔需超過2小時，但建議優先咨詢醫師調整用藥方案。
2、堿性藥物：
大黃有效成分在堿性環境下易分解失效，應避免與鋁碳酸鎂、氫氧化鋁等抗酸藥同服。此類藥物會中和腸道酸性環境，影響大黃刺激腸壁蠕動的藥理作用，降低排便效果。若必須聯用，需間隔3小時以上服用。
3、強效瀉藥：
與番瀉葉、硫酸鎂等刺激性瀉藥聯用可能引發嚴重腹瀉及電解質紊亂。大黃本身具有溫和導瀉作用，疊加使用會導致鉀離子過量流失，誘發心律失常或腸功能依賴。老年患者尤其需避免此類組合用藥。
4、抗凝藥物：
華法林、阿司匹林等抗凝劑與大黃聯用可能延長凝血時間。大黃中蒽醌衍生物會競爭性抑制維生素K吸收，增強抗凝效果，增加皮下出血、牙齦出血風險。需聯用時必須嚴密監測INR值，調整抗凝藥劑量。
5、地高辛制劑：
長期服用大黃導致的低血鉀會加重地高辛的心臟毒性。鉀離子濃度下降使心肌細胞對強心苷敏感性增高，可能誘發室性早搏甚至洋地黃中毒。合用期間需定期檢測血鉀水平，必要時補充鉀劑。
使用大黃通便顆粒期間建議保持每日飲水1500-2000毫升，適量增加燕麥、火龍果等膳食纖維攝入，避免久坐并規律進行腹部按摩促進腸蠕動。出現嚴重腹瀉、心悸或黑便應立即停藥就醫。慢性便秘患者連續用藥不宜超過1周，孕婦、哺乳期婦女及腸梗阻患者禁用該藥物。服藥后若出現明顯腹痛或水樣便，可飲用淡鹽水補充電解質，并及時向醫師反饋調整治療方案。
