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西羅莫司口服溶液屬于西藥。西羅莫司口服溶液是處方藥。西羅莫司口服溶液適用于接受腎移植的患者,預防器官排斥。那么,西羅莫司口服溶液的藥理毒理是怎樣呢?

西羅莫司口服溶液

西羅莫司口服溶液 生產廠家:杭州中美華東制藥有限公司 功能主治:適用于接受腎移植的患者,預防器官排斥. 用法用量:建議西羅莫司口服溶液與環孢素和皮質類固醇類聯合使用。首天負荷劑量單劑量6mg,2...
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西羅莫司口服溶液的藥理毒理是:

西羅莫司口服溶液的主要成份是:西羅莫司。

西羅莫司口服溶液的用法用量是:建議西羅莫司口服溶液與環孢素和皮質類固醇聯合使用。初始口服的負荷劑量單劑量6mg,2周內2mg/天(出現不良反應可減量),2周后1-2mg/天。為使吸收的差異減至最小,應恒定地與或不與食物同服。

西羅莫司口服溶液的性狀是:本品為淡黃色至黃色澄清粘稠液體。

西羅莫司口服溶液的藥理毒理是:西羅莫司是一種免疫抑制劑,通過抑制T淋巴細胞對抗原和細胞因子(IL-2,IL-4和IL-15)刺激的應答反應,而抑制T淋巴細胞的活化和增殖。這一作用機制不同于其它免疫抑制劑。另外,西羅莫司也抑制抗體的產生。在細胞內,西羅莫司與親免疫因子FK結合蛋白-12(FKBP-12)結合而形成免疫抑制性復合物,但該復合物不影響神經貯鈣蛋白的活性。該復合物可與西羅莫司的哺乳動物靶蛋白(一個關鍵的調控激酶)結合并抑制其激活,從而抑制了細胞因子引發的T淋巴細胞增殖,抑制細胞周期從G1期進入到S期。動物試驗顯示,西羅莫司可延長同種異體移植(腎臟、心臟、皮膚、胰島、小腸、胰-十二指腸和骨髓)小鼠、大鼠、豬、和/或靈長目動物的生存(期);可逆轉心臟和腎臟同種異體移植大鼠的急性排斥反應。一些研究表明,在終止治療后,西羅莫司的免疫抑制作用可持續6個月。在嚙齒類動物自身免疫性疾病模型上,西羅莫司抑制與下列疾病有關的免疫介導反應:系統性紅斑狼瘡、膠原蛋白引發的關節炎、自身免疫性I型糖尿病、自身免疫性心肌炎、試驗變態反應性腦脊髓炎、移植物抗宿主病及自身免疫性眼色素層視網膜炎。毒理研究遺傳毒性:體外細菌恢復突變試驗,中國倉鼠卵母細胞染色體畸變實驗,小鼠淋巴細胞正向突變實驗或小鼠體內微核實驗中,西羅莫司均未顯示有遺傳毒性。生殖毒性:雌性大鼠給予西羅莫司達0.5mg/kg(按體表面積折算,約為臨床劑量的1到3倍),對生育力沒有影響;雄性大鼠給予2mg/kg西羅莫司,結果對其生育力也無明顯影響。大鼠在0.65mg/kg及其以上劑量,猴0.1mg/kg及其以上劑量(按體表面積折算,約為臨床劑量的0.4到1倍)時,發現試驗動物的睪丸重量減輕和/或有組織學損傷(如管狀萎縮及管狀巨細胞)。大鼠連續13周給予西羅莫司6mg/kg(按體表面積折算,約為臨床劑量的12到32倍),出現精子數量下降,但停藥3個月后有所恢復。給予大鼠0.1mg/kg及其以上劑量時,西羅莫司顯示有胚胎/胎仔毒性作用。表現為胎仔死亡及體重降低(與骨骼骨化延遲有關)。但無西羅莫司致畸作用的證據。與西羅莫司單獨使用相比,西羅莫司與環孢素合用出現大鼠胚胎/胎仔的死亡率增加。母體毒性劑量0.05mg/kg(以體表面積折算,約為臨床劑量的0.3倍到0.8倍)時對家兔發育沒有影響。致癌性:一項為期86周,劑量0、12.5、25和50/6mg/kg(由于免疫抑制引起的繼發感染,31周時,劑量由50降到6mg/kg)(按體表面積折算,約為臨床劑量的16到135倍)的雌性小鼠研究中,各劑量組惡性淋巴瘤發生率比對照組的顯著升高。另一項小鼠研究中,西羅莫司劑量為0、1、3和6mg/Kg(按體表面積折算,約為臨床劑量的3到16倍)時,肝細胞腺瘤和癌(雄性)的發生被認為與西羅莫司有關。在為期104周,劑量0、0.05、0.1和0.2mg/kg(按體表面積折算,約為臨床劑量的0.4到1倍)的大鼠研究中,0.2mg/kg/天組大鼠的睪丸腺瘤發生率顯著升高。

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