頑固性口臭需針對病因用藥，常見有效藥物包括甲硝唑、奧硝唑等抗生素，以及調節胃腸功能的益生菌制劑。
由口腔厭氧菌感染導致的口臭可選用抗厭氧菌藥物。甲硝唑能有效抑制牙齦卟啉單胞菌等致病菌，奧硝唑對牙周袋內厭氧菌有較強殺滅作用。配合氯己定含漱液可減少菌斑堆積，使用前需口腔科醫生評估感染程度。
胃食管反流或幽門螺桿菌感染引發的口臭需聯合用藥。質子泵抑制劑如奧美拉唑可減少胃酸反流，膠體果膠鉍能保護胃黏膜。確診幽門螺桿菌感染時需采用四聯療法，含鉍劑和兩種抗生素的規范治療才能根治。
糖尿病患者出現酮癥酸中毒時會產生爛蘋果味口臭，需通過胰島素控制血糖。肝腎功異常患者體內毒素蓄積引發特殊口氣，需用護肝片、尿毒清等藥物改善器官功能，同時監測相關生化指標。
頑固性口臭患者日常需保持三餐規律，避免洋蔥大蒜等重口味食物，每日飲用綠茶含漱有助于抑菌。飯后使用牙線清潔牙縫，每半年洗牙一次。胃腸功能紊亂者可食用山藥小米粥調理，配合腹部按摩促進蠕動。長期未緩解需排查鼻竇炎、扁桃體結石等隱匿病因，避免自行濫用漱口水掩蓋癥狀。
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