包皮長疼痛疙瘩可能由衛生不良、摩擦刺激、細菌感染、真菌感染、過敏反應等原因引起，可通過局部清潔、抗炎藥膏、抗真菌藥物、抗過敏治療、手術切除等方式治療。
包皮局部清潔不足可能導致皮脂腺分泌物堆積，形成包皮垢刺激皮膚。每日用溫水清洗包皮內外側，避免使用刺激性洗劑。合并紅腫時可外涂紅霉素軟膏預防感染。
衣物摩擦或性生活過度可能造成機械性損傷。選擇棉質透氣內褲減少摩擦，暫停性生活至癥狀緩解。局部可涂抹氧化鋅軟膏保護皮膚屏障。
可能與金黃色葡萄球菌、鏈球菌等感染有關，通常表現為紅腫熱痛、膿性分泌物。可外用莫匹羅星軟膏，嚴重時口服頭孢克洛。保持患處干燥避免繼發感染。
白色念珠菌感染常見于糖尿病患者，表現為環狀紅斑伴瘙癢。確診后涂抹克霉唑乳膏，合并糖尿病需控制血糖。避免與他人共用毛巾等個人物品。
安全套材質或洗滌劑可能引發接觸性皮炎，出現丘疹伴刺痛感。停用可疑致敏產品，口服氯雷他定緩解癥狀。嚴重過敏需就醫進行糖皮質激素治療。
日常需穿著寬松棉質內褲，避免辛辣飲食及酒精攝入。每日清洗后保持局部干燥，出現持續疼痛、潰瘍或發熱應及時就診。包莖反復感染者建議考慮包皮環切術，術后兩周內避免劇烈運動。合并糖尿病等基礎疾病者需優先控制原發病。
