紅霉素軟膏一般不能與氯霉素、林可霉素、青霉素類、頭孢菌素類以及抗酸藥等藥物合用。紅霉素軟膏屬于大環內酯類抗生素，合用可能降低藥效或增加不良反應風險。
1、氯霉素
紅霉素軟膏與氯霉素合用可能產生拮抗作用。氯霉素通過抑制細菌蛋白質合成發揮抗菌效果，而紅霉素同樣作用于細菌核糖體50S亞基，兩者聯用可能導致抗菌活性相互抵消。臨床表現為感染癥狀控制不佳，傷口愈合延遲。若必須聯用，需間隔2小時以上涂抹，并密切觀察創面反應。
2、林可霉素
紅霉素軟膏與林可霉素存在交叉耐藥性。兩者抗菌譜相似且作用靶點重疊，同時使用易誘導細菌產生耐藥突變。常見于金黃色葡萄球菌感染時，可能出現局部紅腫加重、膿性分泌物增多等現象。建議交替使用或根據藥敏試驗結果選擇單一藥物。
3、青霉素類
紅霉素軟膏與青霉素類藥物聯用可能降低殺菌效果。青霉素屬于繁殖期殺菌劑，紅霉素為快速抑菌劑，后者可能使細菌進入靜止期而減弱青霉素作用。對于鏈球菌感染等需協同治療的病例，應優先完成青霉素療程后再考慮局部使用紅霉素。
4、頭孢菌素類
紅霉素軟膏與頭孢菌素類藥物合用可能增加胃腸反應。頭孢菌素口服制劑與紅霉素軟膏同時使用時，雖然全身相互作用較弱，但部分敏感人群可能出現惡心、腹瀉等不適。建議錯開用藥時間，并避免在腹部大面積創面合并使用。
5、抗酸藥
紅霉素軟膏與鋁碳酸鎂等抗酸藥合用影響吸收。當患者同時存在胃腸疾病需口服抗酸藥時，抗酸藥可能改變局部皮膚pH值，間接減弱紅霉素軟膏滲透性。表現為藥物黏附性下降、作用時間縮短，建議間隔3小時以上使用。
使用紅霉素軟膏期間應保持患處清潔干燥，避免接觸眼睛及黏膜。合并用藥前建議咨詢醫師或藥師，出現皮疹、瘙癢等過敏反應立即停用。對于淺表小面積感染，單用紅霉素軟膏即可獲得較好效果，無須盲目聯合其他抗菌藥物。特殊人群如孕婦、哺乳期婦女及兒童應在專業人員指導下用藥。
