五淋化石膠囊需避免與抗凝藥物、堿性藥物、含鈣鎂鋁制劑、強心苷類藥物及部分抗生素合用，可能影響藥效或增加不良反應風險。
1、抗凝藥物：
華法林、阿司匹林等抗凝劑與五淋化石膠囊聯用可能增強抗凝作用，導致凝血時間延長或出血傾向。該中成藥含利尿通淋成分，可能改變血液黏稠度，需監測凝血功能。
2、堿性藥物：
碳酸氫鈉、氫氧化鋁等堿性制劑會中和五淋化石膠囊中酸性成分，降低其溶解尿酸鹽結晶的療效。兩類藥物需間隔2小時以上服用，避免直接相互作用。
3、礦物補充劑：
鈣片、鎂劑或含鋁的胃藥可能與該膠囊中草酸類成分結合形成不溶性沉淀，既影響礦物質吸收又妨礙藥物排石效果。建議錯開服用時間至少3小時。
4、強心苷類：
地高辛、西地蘭等藥物與五淋化石膠囊聯用可能因鉀離子流失而誘發心律失常。該中成藥利尿作用可能加劇電解質紊亂，需定期檢測血鉀濃度。
5、部分抗生素：
四環素、喹諾酮類抗生素與五淋化石膠囊中金屬離子成分產生螯合反應，降低抗菌效果。建議優先使用β-內酰胺類抗生素，或間隔4小時給藥。
服用五淋化石膠囊期間需保持每日飲水2000ml以上，避免高草酸飲食如菠菜、濃茶，適當進行跳躍運動促進結石排出。出現血尿、持續腰痛或發熱癥狀應立即停藥就醫，長期聯合用藥前需經中醫師或藥師評估相互作用風險。合并高血壓、糖尿病等慢性病患者更應重視藥物配伍禁忌。
