活心丸與硝酸酯類藥物、抗凝血藥物、降壓藥物、強心苷類藥物及部分中藥存在合用禁忌。合用可能導致藥效疊加或相互拮抗，增加不良反應風險。
1、硝酸酯類藥物：
活心丸含有活血化瘀成分，與硝酸甘油、單硝酸異山梨酯等硝酸酯類藥物聯用可能過度擴張血管，引發嚴重低血壓。兩類藥物均通過擴張冠狀動脈改善心肌供血，合用易導致血壓驟降、頭暈甚至暈厥。心血管疾病患者需間隔4小時以上服用，或在醫生指導下調整劑量。
2、抗凝血藥物：
活心丸中的丹參、三七等成分具有抗血小板聚集作用，與華法林、阿司匹林等抗凝藥合用可能增加出血風險。表現為牙齦出血、皮下瘀斑或消化道出血，手術前后患者尤其需避免聯用。需聯用時應定期監測凝血酶原時間國際標準化比值。
3、降壓藥物：
活心丸的血管擴張作用可能增強硝苯地平、氨氯地平等鈣拮抗劑的降壓效果，導致血壓過低。合并高血壓的冠心病患者可能出現乏力、視物模糊等低灌注癥狀。建議早晚錯開服藥時間，動態監測血壓變化。
4、強心苷類藥物：
活心丸中某些成分可能影響地高辛等強心苷藥物的代謝，增加心律失常風險。兩類藥物均作用于心肌細胞，合用易引發竇性心動過緩、房室傳導阻滯等不良反應。需聯用時應密切監測心電圖及血藥濃度。
5、含相反功效中藥：
活心丸不宜與人參、黃芪等補氣升陽類中藥同服，可能抵消活血化瘀功效。與烏頭類、附子等溫陽藥物合用可能加重心臟負荷。中藥配伍講究"十八反"，建議間隔2小時以上服用不同中藥制劑。
服用活心丸期間應保持低鹽低脂飲食，避免濃茶、咖啡等刺激性飲品。適度進行太極拳、散步等有氧運動，心率控制在220-年齡×60%以下。定期復查心電圖、肝腎功能，出現心悸、面色蒼白等不適立即停藥就醫。合并多種慢性病患者建議用藥前進行藥物基因檢測，制定個體化給藥方案。
