安佑澤 奧氮平片

奧氮平片

安佑澤 奧氮平片

活性成份:奧氮平化學名稱: 2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基) -10H -噻吩并【2,3-b】 【1, 5】苯二氮雜分子式: C17H20N4S分子量: 312. 43

奧氮平片用于治療精神分裂癥。對奧氮平初始治療有效的患者，鞏固治療可以有效維持臨床癥狀改善。奧氮平片用于治療中、重度躁狂發作。對奧氮平治療有效的躁狂發作患者，可用于預防雙相情感障礙的復發。

成人 精神分裂癥 奧氨平的推薦起始劑量是10mg/日，一日一次。 躁狂發作 單獨治療的推薦起始劑量是15mg,聯合治療中10mg,一日一次。 預防雙相情感障礙復發 推薦起始劑量為10mg/日.對于使用奧氨平治療躁狂發作的患者，預防復發的維持治療劑量同前。對于新發的躁狂發作、混合發作或抑郁發作，應繼續奧氮平治療(需要時劑量適當調整)，同時根據臨床指征聯合輔助治療情感癥狀。 精神分裂癥、 躁狂發作和預防雙相情感障礙復發的治療劑量可以根據個體臨床情況在5-20mg/日的劑量范圍內進行調整。建議僅在適當的臨床再評估后方可在推薦起始劑量的基礎上加量，且加藥間隔不少于24小時。奧氮平給藥不用考慮進食因素，食物不影響吸收。停藥時應考慮逐漸減量。 特殊人群 腎臟和/或肝臟功能損傷的患者 這類患者應考慮更低的起始劑量(5mg) 。中度肝功能不全(肝硬化、 Child-Pugh分級為A級或B級)的患者起始劑量為5mg,井應謹慎加量。 吸煙者 相對于吸煙者，非吸煙患者的起始劑量和劑量范圍一-般無須調整。吸煙會誘導奧復平的代謝，推薦進行臨床評價，需要時考慮增加奧氮平的劑量。 當有不止一個可能減緩代謝的因素存在時(女性、老年、非吸煙)，應該考慮降低起始給藥劑量。需要增加劑量時也應該保守。

以下內容來自本品國外說明書信息。中國尚未批準本品用于18歲以下兒科人群。 成人 臨床試驗中報道的與使用奧氮平 相關的最常見(發生于1%的患者)的不良反應有嗜睡，體重增加，嗜酸粒細胞增多，催乳素、膽固醇、血糖和甘油三酯水平升高，糖尿，食欲增加，頭暈，靜坐不能，帕金森癥，白細胞減少，中性粒細胞減少，運動障礙，體位性低血壓，抗膽堿能作用，肝轉氨酶短暫無癥狀性升高，皮疹，乏力，疲勞，發熱，關節痛，堿性磷酸酶增高，Y -谷氨酰轉肽酶增高，高尿酸，高肌酸磷酸激酶和水腫。 不良反應列表 下表列出了來自自發報告和臨床試驗中的不良反應和實驗室檢查結果。在每個頻率組內，不良反應按照嚴重程度降低的順序排列。所列頻率術語的定義如下:十分常見(1/10) 常見(1/100到 具體表格看內部說明書。 在所有基線體重指數(BMI) 類別中均觀察到體重臨床上顯著性增加。短期治療后(中位持續時間為47天) ，體重增加7%的基線體重十分常見(22.2%)，15%的為常見(4.2%)，25%的為偶見(0.8%)。患者長期暴露后(至少48周)體重增加7%,15%,和25%的基線體重十分常見(分別為64. 4%，31. 7%和12 3%) 在基線時沒有血脂調節異常證據的患者中，空腹血脂值(總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯)平均升高值更大。對空腹總膽固醇水平從基線時正常( 對空腹血糖水平從基線時正常( 升高(7mmol/I) 十分常見。 對空腹甘油三酯水平從基線時正常( 臨床試驗中，奧氨平治療組患者中帕金森綜合癥和肌張力障礙的發病率數值較高，但與安慰劑組之間并沒有統計學顯著性差異。奧氮平治療患者出現帕金森綜合癥、靜坐不能和肌張力障礙的發病率與氟哌啶醇的滴定劑量組相比較低。在沒有患者個體的急性和遲發性錐體外系運動障礙史的詳細信息的情況下，目前無法得出奧氮平較少引起遲發性運動障礙和/或其它遲發性維體外系綜合癥的結論。已有報告稱當奧氮平突然停藥時會出現如出汗，失眠，震顫，焦慮，惡心和嘔吐等急性癥狀。在長達12周的臨床試驗中，奧氨平治療的惠者中有約30%的血漿催乳素濃度超過正常范圍上限值，而他們的基線催乳素值正常。這些患者中大多數的升高較輕微，保持低于正常范圍上限值的兩倍。 '從奧氮平綜合數據庫中的臨床試驗確定的不良事件。 通過奧氮平綜合數據庫中臨床試驗的測量值評估的。 從自發上市后報告中確定的不良事件，其發生率利用奧氨平綜合數據庫確定。 從自發上市后報告中確定的不良事件，其發生率利用奧氨平綜合數據庫在95%置信區間的上限估計。 長期暴露(至少48周) 出現體重增加，血糖，總/低密度/高密度脂蛋白膽固醇或甘油三酯不良反應和臨床顯著性改變的患者比例隨時間增加。在完成9-12個月治療的成人患者中，平均血糖增加速率在大約6個月后減緩。 特殊人群的附加信息 在癡呆老年患者的臨床試驗中，與安慰劑組相比，奧氦平治療組死亡和腦血管病不良反應的發生率較高(見【注意事項】) .在這組患者中，與使用奧氨平相關的不良反應中，步態異常和跌倒十分常見。常見肺炎，體溫升高，嗜睡，紅斑，視幻覺和尿失禁。 在患有藥物(多巴胺激動劑)引起的與帕金森病相關的精神病患者的臨床試驗中，帕金森病癥狀惡化和幻覺的報告十分常見，比安慰劑組的更頻繁: 一項在雙相躁狂患者中進行的臨床試驗中，丙戊酸鈉與奧氮平聯合治療出現中性粒細胞減少的發生率為4.1%;一個潛在促進因素可能是高水平的血漿丙戊酸。奧氮平與鋰或丙戊酸鹽共同服用導致震額，口干，食欲增加和體重增加的發生率增加(10%) .言語障礙的報告也常見。在奧氮平與鋰或雙丙戊酸鈉聯合治療期間，急性治療期(長達6周) 17. 4%的患者的體重比基線體重增加7%。雙相情感障礙患者中預防復發的長期奧氮平治療(長達12月)與39. 9%的患者比基線體重增加了7%有關。 兒科患者 雖然沒有設計臨床研究以對青少年和成年人進行比較，但青少年試驗的數據與成年人試驗的數據相當。下表總結了報告的青少年患者(年齡13-17歲) 比成年患者發生頻率高的不良反應或僅在青少年患者的短期臨床試驗中發生的不良反應。與暴露量相當的成人相比，青少年人群中臨床上顯著性體重增加(7%)發生得更頻繁。長期暴露(至少24周)的青少年患者的體重增加程度和出現臨床上顯著性增重的比例均比短期暴露的青少年患者高。在每個頻率組內，不良反應都按照嚴重性降低的順序排列。所列頻率術語的定義如下:十分常見(1/10) ，常見(1/100至 代謝和營養障礙 十分常見:體重增加，甘油三酯水平升高，食欲增加。 常見:膽固醇水平升高 神經系統疾病 十分常見:鎮靜(包括:嗜睡，昏睡，困倦)。 胃腸道疾病 常見:口干 肝膽疾病 十分常見:肝轉氨酶升高(ALT/AST) 實驗室檢查 十分常見:總膽紅素降低，GGT升高， 血漿催乳素水平升高。 短期治療(中位持續時間為22天)后，體重增加7基線體重(kg)的十分常見(40.6%) ，15%基線體重的常見(7.1%) ，25%的常見(2.5%)。長期暴露(至少24周)后，89. 4%的體重增加7%，55. 3%增加15%, 29. 1%增加25%的基線體重。觀察到基線時空腹甘油三酯水平正常( 觀察到從基線空腹總膽固醇水平正常( 47. 4%的青少年患者報告血漿催乳素水平升高。

以下內容來自本品國外說明書信息。中國尚未批準本品用于18歲以下兒科人群。 使用抗精神病藥物治療過程中，患者臨床癥狀的改善可能需要幾天甚至幾個星期，在此期間應密切監護患者。 癡呆相關精神病性和/或行為障礙 癡呆相關精神病性和/或行為紊亂的患者，不推薦使用奧氨平治療，因為有增加死亡和腦血管事件的風險。在一項安慰劑對照的臨床試驗中(6-12周) ,受試者為患有癡呆相關精神病性和/或行為紊亂的老年人(平均年齡78歲) :和安慰劑比較，用奧氨平治療的患者死亡率增加了2倍(分別為3.5%，1.5%) :但升高的死亡發生率與奧氮平的劑量(平均日劑量為4. Amg)或治療的持續時間無相關性導致死亡率升高的風險因素包括:年齡大于65歲， 吞咽困難， 鎮靜狀態，營養不良和脫水，肺部疾病(如吸入或非吸入性肺炎)，或同時服用苯二氮革類藥物。然而，排除這些風險因素，使用奧氨平治療的患者的死亡率依然高于使用安慰劑的患者。在同一臨床試驗中，有報道腦血管不良事件(CVAE, 即中風， 短暫性腦缺血發作)其中包括死亡病例。 用奧氮平治療的患者出現腦血管不良事件的發生率為安慰劑的3倍(分別是1 3%.0.4%) 所有出現腦血管不良事件的用奧氨平和安慰劑治療的患者均有已經存在的風險因素，與奧氮平治療有關的CVAE的風險因素包括年齡大于75歲和血管/混合型癡呆。奧氨平的有效性在這些試驗中沒有得到證實。 帕金森癥 不推薦使用奧氮平治療帕金森癥及與多巴胺激動劑相關的精神病。在臨床試驗中，有報道這類患者服用奧氨平后帕金森癥狀惡化或幻覺比安慰劑更為常見和頻索，而奧氨平對于這些患者的精神病性癥狀的療效與安慰劑相當。在這些試驗中，要求患者在開始時使用最低有效劑量的抗帕金森藥物(多巴胺激動劑)保持穩定狀態，并且在整個試驗過程中保持使用的抗帕金森藥物種類和劑量的一致。奧氮平起始劑量為2.5mg/日，并根據研究者的判斷最高調整到15m/日。 神經阻滯劑惡性綜合征(NMS)NMS是一種與抗精神病藥物有關的潛在致死性疾病。用奧氨平治療的患者罕有NMS的報道，NMS的臨床表現包括高熱、肌肉強直、精神狀態改變和植物神經系統功能不穩定現象(不規則脈搏或血壓、心動過速、發汗和心律失常)。其它體征可能包括肌酐磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(模紋肌溶解癥)和急性腎衰竭。若患者出現MS的臨床表現，或者存在沒有其他的MS臨床表現但無法解釋的高熱時，需要終止所有抗精神病藥物，包括奧氮平。 高血糖和糖尿病 高血糖和/或糖尿病發展或惡化偶伴隨酮癥酸中毒或昏迷，包括有些死亡的病例，偶見這方面的報告。某些病例報道有既往的體重增加，這可能是種促發因素:建議根據抗精神藥物使用指南進行適當的臨床監測，如測量患者在基線、接受奧氮平治療12周和之后每年的血糖值。對使用任何抗精神病藥物(包括奧氨平片)的患者，應觀察其高血糖的體征和癥狀(如口渴、多尿、貧食和乏力)對糖尿病和存在糖尿病危險因素的患者應定期監測血糖以免惡化，應對體重進行定期監測(如基線、接受奧氨平治療4周、8周、12周和之后的每個季度)。 脂質改變 在安慰劑對照的臨床試驗 中觀察到接受奧氨平治療的患者出現脂質的異常改變.對脂質的改變，尤其是血脂異常和存在血脂紊亂危險因素的患者，應在臨床上進行適當的監測，對使用任何抗精神藥物(包括奧氮平片)的患者，應根據抗精神病藥物使用指南進行脂質的定期監測(如基線、接受奧氮平治療12周和之后每五年)。 抗膽堿能活性 離體實驗證明奧氮平具有抗膽堿能活性，但臨床試驗中發生的與抗膽堿作用相關的事件很少。然而，奧氮平治療有合并疾病的患者的臨床經驗有限，建議奧氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性腸梗阻以及相關病癥的患者。 肝功能 患者 服藥期間常會出現短暫的無癥狀性的肝臟氨基轉移酶(ALT/AST) 升高，尤其是治療早期。因此ALT和/或AST升高的患者、有肝功能損害癥狀或體征的患者、已表現出局限性肝臟功能減退的患者以及已使用潛在肝毒性藥物治療的患者應慎用奧氮平。已診斷有肝炎(包括肝細胞型、膽汁郁積型或混合性肝損傷)的情況下，應該停止奧氮平治療。 中性粒細胞減少癥 奧氮平慎用于由任何原因引起的白細胞和/或中性粒細胞計數減低的患者、正在服用能引起中性粒細胞減少癥藥物的患者、有藥物所致的骨髓抑制/毒性作用病史的患者、由合井疾病、放療或化行導致骨髓抑制的患者以及嗜酸細胞增多癥或骨髓增生癥的患者。奧氮平與丙戊酸鈉合用時常見中性粒細胞減少癥。 停藥反應 突然停用奧氨平時，罕見下列急性癥狀，如出汗、失眠、震顫、焦慮、惡心或嘔吐等(≥0. 01%且<0.1%)。 QT期間 臨床試驗中，偶見(0. 19%-1%)接受奧氮平治療的患者出現有臨床意義的QTc間期延長(基線QTcF<500毫秒的患者， 基線后任一點的

僅在成人中進行了相互作用的研究。影響奧氨平的潛在相互作用因為奧氮平通過CYP1A2進行代謝，那些能特異性誘導或抑制這種同工酶的物質可能影響奧氨平的藥代動力學。CYP1A2的誘導作用奧氮平的代謝可被吸煙和卡馬西平誘導，導致奧氮平 血藥濃度降低。僅觀察到奧氮平清除率有輕到中度增加。對臨床結局的影響相對有限，但仍推薦進行臨床監測，必要時可以考慮增加奧氮平的劑量。CYP1A2的抑制作用氟伏沙明是一 種特異性CYP1A2抑制劑，可以顯著抑制奧氨平的代謝。給予氟伏沙明后奧氮平C在女性非吸煙者中平均增加54%，在男性吸煙者中平均增加77%。AUC分 別平均增加52%和108%.因此對于正在使用氟伏沙明或其它CYP1A2抑制劑(例如:環丙沙星)的患者，應考慮降低奧氮平的起始劑量。而對開始使用CYP1A2抑制劑的患者，奧氮平的用量也應適當減少。降低的生物利用度活性碳可降低口服奧氨平生物利用度的50% 60%，因此應在奧氮平用藥前或用藥后至少2小時使用，尚未發現氟西汀(一種CYP2D6抑制劑)、單次劑量的抗酸劑(鋁、鎂)或西咪替丁對奧氮平的藥代動力學有顯著影響。奧氮平對其他藥物的潛在影響奧氮平可直接和間接拮抗多巴胺受體激動劑。在體外，奧氮平不會抑制主要的CYP450同工酶(如: 1A2. 2D6. 2C9， 2C19. 3A4) 。一項體內研究沒有發現奧氮平抑制三環類抗抑郁藥(代表大部分的CYP2D6路徑)、華法林(CYP2C9)、膽茶堿(CYP1A2) 或安定(CYP3A4和2C19)， 如該研究所證實，沒有預期的特殊相互作用。當與鋰鹽或二環已丙醇聯合用藥時，奧氨平未顯示出藥物間相互作用。丙戊酸鹽血漿水平的治療監測顯示，當采用奧氨平聯合治療后，丙戊酸鹽的劑量無需進行調整。一般中樞神經系統活動當患者飲用酒精或接受能引起中樞神經系統抑制的藥物時，應當謹慎。對帕金森和癡呆患者，不推薦奧氨平與抗帕金森藥物的合用。QTc間期奧氮平與已知能增加QTc間期的藥物合用時，應當謹慎。

7片/盒

國藥準字H20203131

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