林奇綜合征是一種遺傳性腫瘤易感綜合征，主要表現(xiàn)為結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等多種惡性腫瘤的發(fā)病風(fēng)險顯著增高。該病由錯配修復(fù)基因MMR基因的胚系突變引起，屬于常染色體顯性遺傳模式。
林奇綜合征的核心特征涉及四個關(guān)鍵基因MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的突變，這些基因負(fù)責(zé)DNA復(fù)制過程中的錯誤修復(fù)。當(dāng)基因功能缺失時，細(xì)胞可能積累突變并最終癌變。患者除結(jié)直腸癌占70-80%病例外，子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胃癌、小腸癌等發(fā)病風(fēng)險也明顯升高。典型發(fā)病年齡較散發(fā)性癌癥提前20-30年，部分患者可能同時或異時性發(fā)生多種原發(fā)癌。
診斷需結(jié)合臨床標(biāo)準(zhǔn)和基因檢測。阿姆斯特丹標(biāo)準(zhǔn)II要求家族中至少3例林奇相關(guān)癌癥，且包含連續(xù)兩代發(fā)病和1例50歲前確診者。免疫組化檢測腫瘤組織MMR蛋白表達(dá)缺失或微衛(wèi)星不穩(wěn)定性MSI檢測陽性可提供重要線索，最終確診需通過血液樣本的基因測序。
對于確診患者及攜帶突變基因的家族成員，建議從20-25歲開始每1-2年進(jìn)行結(jié)腸鏡篩查，女性需定期婦科檢查。預(yù)防性手術(shù)如全結(jié)腸切除或子宮附件切除需個體化評估。阿司匹林化學(xué)預(yù)防可能降低結(jié)直腸癌風(fēng)險，但需醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
該病遺傳概率為50%，建議患者直系親屬進(jìn)行基因檢測。遺傳咨詢有助于家族成員了解風(fēng)險并制定監(jiān)測計劃。通過規(guī)范管理，林奇綜合征患者的生存期可接近普通人群。
