痰咳凈散需避免與中樞性鎮咳藥、強效祛痰藥、抗膽堿能藥物、堿性藥物及部分抗生素合用。合用可能降低藥效或增加不良反應風險，具體禁忌藥物包括右美沙芬、乙酰半胱氨酸、阿托品、碳酸氫鈉及四環素類抗生素等。
1、中樞性鎮咳藥：
痰咳凈散含桔梗、遠志等成分，通過刺激呼吸道黏膜促進排痰。若與右美沙芬、可待因等中樞性鎮咳藥合用，會抑制咳嗽反射，導致痰液滯留。痰液蓄積可能加重呼吸道感染，尤其對慢性支氣管炎或肺氣腫患者風險更高。
2、強效祛痰藥：
與乙酰半胱氨酸、羧甲司坦等強效祛痰藥聯用可能過度刺激腺體分泌。痰咳凈散本身具有稀釋痰液作用，疊加使用易引發呼吸道分泌物過多，出現嗆咳或呼吸困難。哮喘患者需特別注意此類藥物相互作用。
3、抗膽堿能藥物：
阿托品、山莨菪堿等藥物會抑制支氣管腺體分泌，與痰咳凈散的化痰機制相拮抗。合用后不僅降低化痰效果，還可能引起口干、視力模糊等抗膽堿能副作用加重。青光眼患者應嚴格避免此類組合。
4、堿性藥物：
碳酸氫鈉、鋁碳酸鎂等堿性藥物會改變胃腸道pH值，影響痰咳凈散中苦杏仁苷等成分的吸收。堿性環境可能加速藥物分解，導致血藥濃度不足。建議間隔2小時以上服用，確保藥效發揮。
5、四環素類抗生素：
多西環素、米諾環素等四環素類藥物可與痰咳凈散中的金屬離子形成螯合物。這種結合物難以被腸道吸收，同時降低兩類藥物的生物利用度。如需聯用，應間隔3小時以上給藥。
使用痰咳凈散期間應保持充足水分攝入，每日飲水量建議1500-2000毫升以稀釋痰液。避免辛辣刺激食物，選擇白蘿卜、雪梨等潤肺食材。服藥后半小時內不宜立即平臥，可輕拍背部促進痰液排出。慢性呼吸道疾病患者需定期監測肺功能，出現胸悶氣促等不適及時就醫。合并用藥前建議咨詢醫師或藥師，確保用藥方案安全有效。
