梅毒可以治愈。早期發現并規范治療的患者治愈率接近100%，關鍵在于及時使用足量抗生素并完成全程治療。
一期梅毒表現為硬下疳，此時螺旋體尚未廣泛擴散，青霉素類藥物如芐星青霉素、普魯卡因青霉素可有效清除病原體，治愈率超過95%。二期梅毒出現全身皮疹和淋巴結腫大，需通過腦脊液檢查排除神經梅毒后，采用相同抗生素方案，治愈率約90%。三期梅毒已造成內臟或神經損害，需連續使用青霉素21天，雖能殺滅病原體但部分器官損傷不可逆。
治療時機直接影響預后，感染后1年內治療者血清轉陰率顯著高于晚期患者。合并HIV感染需延長療程并加強免疫調節。治療期間需每月復查血清滴度，滴度下降4倍以上視為有效。青霉素過敏者可選用多西環素或頭孢曲松替代，但需密切監測療效。
治愈后仍需每3個月復查血清試驗直至轉陰，之后每年隨訪2年。避免飲酒和熬夜，保持外陰清潔干燥。性伴侶必須同步篩查治療，6個月內禁止無保護性行為。日常可適量補充維生素C和鋅元素促進皮膚修復，選擇棉質透氣內衣減少摩擦。適當進行太極拳等舒緩運動增強免疫力，但應避免劇烈運動導致疲勞。
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