尋常型天皰瘡主要由自身免疫異常引起，常見病因包括遺傳易感性、藥物誘發、感染因素、環境刺激及合并其他自身免疫性疾病。
1、遺傳易感性：
部分患者攜帶HLA-DRB1*04等特定基因型，導致免疫系統對橋粒芯蛋白產生異常識別。這類遺傳背景可能使表皮細胞間的黏附蛋白成為免疫攻擊靶點，引發皮膚黏膜水皰。有家族史者發病風險顯著增高，但并非直接遺傳疾病。
2、藥物誘發：
青霉素類抗生素、血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物可能改變表皮抗原結構，觸發自身抗體產生。藥物代謝異常時形成的半抗原復合物可激活T淋巴細胞，進而促進針對橋粒芯蛋白3的IgG4抗體生成，導致棘層松解。
3、感染因素：
EB病毒、單純皰疹病毒等感染可能通過分子模擬機制誘發交叉免疫反應。病毒蛋白與橋粒芯蛋白1存在相似抗原表位時，機體產生的抗病毒抗體錯誤攻擊皮膚細胞間連接結構，形成特征性尼氏征陽性水皰。
4、環境刺激：
長期紫外線暴露或化學物質接觸可能破壞皮膚屏障功能，使隱藏抗原暴露。某些殺蟲劑中的有機磷成分可直接損傷角質形成細胞，促使異常抗原呈遞，誘發Th2細胞介導的體液免疫應答。
5、合并自身免疫病：
約20%患者同時患有重癥肌無力、系統性紅斑狼瘡等疾病。這些疾病共有的B細胞過度活化特征可能導致多克隆抗體產生，其中包含針對橋粒芯蛋白的致病性抗體，通過補體激活途徑造成表皮內水皰。
患者日常需避免辛辣食物和高溫沐浴等物理刺激，選擇棉質透氣衣物減少摩擦。建議進行游泳、瑜伽等低強度運動維持關節活動度，但需注意游泳池消毒劑可能刺激皮損。定期監測血清抗橋粒芯蛋白抗體水平，合并口腔損害者應使用軟毛牙刷清潔，餐后用生理鹽水含漱。保持居住環境濕度在50%-60%可減輕皮膚干燥脫屑，冬季可使用無添加劑的保濕霜護理創面。
