復方對乙酰氨基酚片需避免與含對乙酰氨基酚成分藥物、抗凝藥、肝藥酶誘導劑、酒精及非甾體抗炎藥合用。主要禁忌組合包括布洛芬、華法林、苯巴比妥、乙醇及阿司匹林。
1、同類藥物：
復方對乙酰氨基酚片本身含對乙酰氨基酚成分，與感冒靈顆粒、氨酚偽麻美芬片等含相同成分藥物聯用會導致藥物過量。對乙酰氨基酚每日攝入量超過4000毫克可能引發急性肝損傷，表現為惡心、右上腹疼痛及黃疸。肝功能異常患者需在醫生指導下調整劑量。
2、抗凝藥物：
與華法林、利伐沙班等抗凝藥合用可能增加出血風險。對乙酰氨基酚通過抑制維生素K依賴性凝血因子合成，增強抗凝效果。長期聯用需定期監測凝血酶原時間國際標準化比值，老年患者及消化道潰瘍病史者需特別警惕黑便、皮下瘀斑等出血征兆。
3、肝藥酶誘導劑：
苯巴比妥、卡馬西平等藥物會加速對乙酰氨基酚代謝為有毒中間產物N-乙酰對苯醌亞胺。這種代謝產物超過肝臟解毒能力時會導致肝細胞壞死。癲癇患者需調整給藥間隔，服藥期間應定期檢測谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶水平。
4、酒精飲品：
乙醇會耗竭肝臟谷胱甘肽儲備，降低對乙酰氨基酚中毒閾值。飲酒后24小時內服用該藥可能引發暴發性肝炎，嚴重時需進行血液凈化治療。慢性酒精中毒者單次服藥量不應超過325毫克，服藥期間需完全戒酒。
5、非甾體藥物：
與阿司匹林、雙氯芬酸鈉等非甾體抗炎藥聯用會疊加胃腸道刺激作用。兩藥共同抑制前列腺素合成，可能誘發消化道潰瘍甚至穿孔。風濕病患者需改用選擇性COX-2抑制劑如塞來昔布，必要時聯用質子泵抑制劑奧美拉唑保護胃黏膜。
服用復方對乙酰氨基酚片期間建議保持每日飲水1500毫升以上促進藥物代謝，避免攝入咖啡因含量高的濃茶或咖啡。出現皮膚瘙癢、眼瞼水腫等過敏癥狀應立即停藥。慢性病患者用藥超過3天需復查肝腎功能，服藥后48小時內禁止進行劇烈運動。兒童用藥需根據體重精確計算劑量，避免使用含酒精的復方制劑。
