紅霉素眼膏應避免與氯霉素、四環素類抗生素、抗真菌藥物、含金屬離子藥物及抗膽堿酯酶藥物聯用。
1、氯霉素：紅霉素與氯霉素同屬抑菌劑，聯用可能產生拮抗作用降低療效。兩者競爭細菌核糖體結合位點，導致抗菌活性減弱。眼部感染治療期間需間隔4小時以上使用。
2、四環素類：多西環素、米諾環素等四環素類藥物與紅霉素存在交叉耐藥性。聯合應用易誘導細菌產生耐藥突變，尤其對金黃色葡萄球菌感染效果顯著下降。建議優先選擇其中一種抗生素。
3、抗真菌藥：酮康唑、伊曲康唑等唑類抗真菌藥會抑制紅霉素代謝酶CYP3A4。聯用可能導致紅霉素血藥濃度升高，增加眼周皮膚刺激風險。真菌細菌混合感染需分時段給藥。
4、金屬離子制劑：含鋁、鈣、鎂的制酸劑或礦物質補充劑會與紅霉素形成螯合物。這種結合物難以穿透眼瞼皮膚屏障，使紅霉素生物利用度降低50%以上。需間隔2小時使用。
5、膽堿酯酶抑制劑：新斯的明、吡啶斯的明等藥物與紅霉素聯用可能加重神經肌肉阻滯。這種相互作用會延緩瞼板腺分泌功能恢復，加重干眼癥狀。重癥肌無力患者需謹慎。
使用紅霉素眼膏期間應保持眼部清潔，避免佩戴隱形眼鏡。飲食注意補充維生素A、D促進角膜修復，適當增加深海魚類攝入。出現嚴重過敏反應需立即停用并用生理鹽水沖洗結膜囊，及時眼科就診評估換藥方案。
