啟脾丸不可與含鞣質類中藥、堿性西藥、酶類制劑、含金屬離子藥物及部分抗生素合用。
1、含鞣質中藥：
大黃、五倍子等含鞣質中藥與啟脾丸同服可能形成不溶性沉淀。鞣質與啟脾丸中蛋白質類成分結合產生鞣酸蛋白，降低藥物吸收率。常見含鞣質中藥還包括地榆、石榴皮等。
2、堿性西藥：
碳酸氫鈉、氫氧化鋁等抗酸藥會改變胃腸pH值。啟脾丸中神曲、麥芽等發酵成分在堿性環境下活性降低。長期合用可能影響消化酶作用效果。
3、酶類制劑：
胰酶、胃蛋白酶等與啟脾丸存在藥效重疊。兩者聯用可能導致消化酶過度分泌。胰腺炎患者需特別注意避免同服。
4、含金屬離子藥：
硫酸亞鐵、葡萄糖酸鋅等金屬制劑與啟脾丸中有機酸結合。金屬離子螯合作用影響藥物有效成分釋放。建議間隔2小時以上服用。
5、部分抗生素：
四環素類、喹諾酮類抗生素與啟脾丸中鈣、鎂離子產生絡合反應。藥物生物利用度下降可能影響抗感染療效。克拉霉素等大環內酯類也需謹慎聯用。
服用啟脾丸期間建議保持清淡飲食，適量食用山藥、小米等易消化食材。避免辛辣刺激食物影響藥效。可配合八段錦、太極拳等溫和運動促進脾胃運化功能。長期用藥者需定期復查肝腎功能，出現腹脹加重或皮疹等不良反應應及時停藥就醫。
