灼口綜合征尚無特效藥物能徹底根治，臨床治療以緩解癥狀為主，常用藥物包括甲鈷胺片、維生素B12片、谷維素片、阿米替林片、氯硝西泮片等。灼口綜合征可能與神經功能紊亂、內分泌失調、心理因素、口腔局部刺激、營養缺乏等因素有關，需在醫生指導下綜合治療。
甲鈷胺片是維生素B12的活性形式，可營養周圍神經，改善灼口綜合征患者舌部灼痛、麻木等癥狀。該藥適用于周圍神經損傷引起的口腔黏膜感覺異常，需注意長期使用可能引起食欲不振等不良反應，用藥期間應定期監測血象。
維生素B12片可糾正因維生素B12缺乏導致的口腔黏膜病變，對營養不良型灼口綜合征有一定緩解作用。該藥能促進神經髓鞘修復，但需與甲鈷胺區分使用，胃部手術患者吸收可能受限，建議配合葉酸補充。
谷維素片通過調節植物神經功能減輕灼口綜合征的灼燒感，特別適合更年期女性患者。該藥具有穩定情緒作用，對焦慮誘發的口腔癥狀效果較好，但可能出現輕度嗜睡反應，不建議與鎮靜類藥物聯用。
阿米替林片作為三環類抗抑郁藥，可降低中樞痛覺敏感度，適用于頑固性灼口疼痛。該藥需小劑量起始使用，可能出現口干、便秘等副作用，心血管疾病患者慎用，服藥期間須避免飲酒。
氯硝西泮片通過抗焦慮作用緩解灼口綜合征伴發的緊張情緒，對夜間癥狀加重者效果顯著。該藥屬苯二氮卓類藥物，長期使用可能產生依賴性，老年患者需減量，突然停藥可能引發戒斷反應。
灼口綜合征患者除藥物治療外，應保持口腔衛生，使用軟毛牙刷避免黏膜刺激，避免進食辛辣、過燙食物。建議增加富含維生素B族的食物如全谷物、瘦肉、蛋類，規律作息減輕精神壓力，必要時進行心理咨詢。定期口腔檢查排除其他黏膜病變，癥狀持續不緩解需復查調整用藥方案，不可自行增減藥物。
