保和丸不宜與含有人參、五靈脂或藜蘆成分的藥物合用。保和丸作為消食導滯的中成藥，其藥物相互作用主要涉及中藥配伍禁忌中的“十八反”原則，具體禁忌藥物可分為三類。
含有人參的制劑如生脈飲、人參健脾丸等與保和丸同用可能產生藥效拮抗。人參補氣作用可能阻礙保和丸的消導功效，導致腹脹加重。五靈脂相關制劑如失笑散與保和丸合用可能引發惡心嘔吐，兩者存在“相惡”配伍關系。藜蘆及其制劑如瓜蒂散與保和丸同服可能產生毒性反應，屬于“相反”配伍范疇。
部分西藥也需注意聯用風險。抑酸藥如奧美拉唑可能降低保和丸的消化酶活性，抗菌藥物如克拉霉素可能干擾中藥成分代謝。酶制劑如胰酶與保和丸同服會導致藥效重疊，增加消化道刺激癥狀。
特殊人群用藥更需謹慎。孕婦應避免保和丸與活血化瘀類藥物同用，糖尿病患者不宜與含糖中藥聯用。慢性病患者長期服用降壓藥或降糖藥時，需間隔2小時以上服用保和丸。
中藥配伍需遵循“十八反十九畏”原則，建議用藥前咨詢中醫師。若出現皮疹、腹瀉等不良反應應立即停藥就醫。藥物相互作用存在個體差異，聯合用藥需嚴格遵醫囑。
