蕈樣肉芽腫的病因可能與T淋巴細胞異常增殖、慢性抗原刺激、遺傳易感性、病毒感染及免疫調節失衡等因素有關。
T淋巴細胞異常增殖是主要病理基礎。該病屬于皮膚T細胞淋巴瘤，惡性克隆性T細胞在皮膚局部浸潤形成特征性肉芽腫病變，可能與細胞周期調控基因突變有關。患者皮膚活檢可見非典型淋巴細胞浸潤真皮層，伴隨組織細胞和嗜酸性粒細胞聚集。
慢性抗原刺激可能誘發疾病。長期接觸化學物質如染發劑、紫外線輻射或慢性感染可能持續激活T細胞，導致免疫應答失調。部分患者存在接觸性皮炎或特應性皮炎病史，提示慢性炎癥與發病存在關聯。
遺傳易感性影響發病風險。HLA-DR5等特定基因型攜帶者患病率較高，家族聚集病例報告顯示存在常染色體顯性遺傳傾向。全基因組關聯研究發現多個免疫相關基因位點異常。
EB病毒或人T細胞白血病病毒可能參與發病。病毒基因整合可干擾T細胞凋亡途徑，病毒蛋白如LMP-1能持續激活NF-κB通路，促進淋巴細胞惡性轉化。
免疫調節失衡是重要促進因素。Th1/Th2細胞比例失調、調節性T細胞功能缺陷及細胞因子網絡紊亂共同構成微環境。IL-15、IL-7等細胞因子過度表達可支持惡性T細胞存活。
該病早期表現為濕疹樣皮損，隨病情進展可出現斑塊、腫瘤等皮損形態改變。晚期可能累及淋巴結和內臟器官，需通過皮膚活檢和分子檢測確診。治療方案需根據分期選擇光療、干擾素或化療等手段。
