知柏地黃丸不宜與溫熱性質的中成藥、含鈣鎂鋁等金屬離子的藥物、強心苷類藥物、部分抗生素及利尿劑合用。知柏地黃丸作為滋陰降火的中成藥，合用禁忌主要涉及藥物性質沖突、成分相互作用、代謝影響等因素。
一、溫熱性質中成藥
知柏地黃丸具有滋陰清熱功效，若與金匱腎氣丸、附子理中丸等溫熱助陽類中成藥聯用，可能產生藥效抵消。溫熱藥性會加重體內虛火，抵消知柏地黃丸的降火作用，導致口干咽痛等癥狀反復。
二、含金屬離子藥物
碳酸鈣片、鋁碳酸鎂咀嚼片等含金屬離子的藥物會與知柏地黃丸中的鞣質、黃酮類成分結合，形成難溶性絡合物，影響藥物吸收。建議間隔兩小時以上服用，避免降低藥效。
三、強心苷類藥物
地高辛等強心苷類藥物與知柏地黃丸合用時，可能因其中玄參、澤瀉等成分的利尿作用導致低鉀血癥，增加強心苷中毒風險。需監測血鉀水平及心電圖變化。
四、部分抗生素
四環素類、喹諾酮類抗生素易與知柏地黃丸中的金屬離子成分螯合，影響抗菌效果。諾氟沙星、多西環素等藥物建議在服用知柏地黃丸前兩小時使用。
五、噻嗪類利尿劑
氫氯噻嗪等利尿劑可能加劇知柏地黃丸中澤瀉、茯苓的排鉀作用，誘發電解質紊亂。合并用藥期間需定期檢測血鉀、鈉水平，必要時補充鉀劑。
服用知柏地黃丸期間應避免辛辣燥熱飲食，忌煙酒及濃茶。若需聯合用藥，建議間隔兩小時以上，并告知醫生正在服用的所有藥物。出現心悸、乏力等不適時及時就醫，慢性病患者用藥前需經中醫師辨證指導。特殊人群如孕婦、肝腎功能異常者須謹慎評估用藥方案。
