hhh綜合征可能由線粒體DNA突變、核基因缺陷、代謝異常、環境毒素暴露、母系遺傳等因素引起。
1、線粒體DNA突變：線粒體DNA的特定區域發生點突變或大片段缺失，導致線粒體功能異常。這類突變直接影響三羧酸循環和氧化磷酸化過程，造成ATP合成障礙。基因檢測可明確突變位點，輔酶Q10和左卡尼汀可改善能量代謝。
2、核基因缺陷：POLG、TK2等核基因突變干擾線粒體DNA復制與修復。這類缺陷常表現為多系統受累，伴肌無力、癲癇發作等癥狀。針對特定基因缺陷可采用酶替代療法，嚴重病例需考慮造血干細胞移植。
3、代謝異常：丙酮酸脫氫酶復合物缺陷導致乳酸堆積。患者運動后易出現酸中毒，血乳酸/丙酮酸比值異常增高。生酮飲食可改善能量代謝，需避免劇烈運動誘發代謝危象。
4、環境毒素暴露：長期接觸重金屬或有機溶劑損害線粒體膜結構。這類患者常有明確毒物接觸史，表現為漸進性神經功能衰退。螯合劑治療聯合抗氧化劑可減輕毒性損害。
5、母系遺傳：線粒體DNA遵循母系遺傳規律，攜帶突變基因的母親會將缺陷傳遞給所有子女。遺傳咨詢至關重要，胚胎植入前基因診斷可阻斷致病基因傳遞。
日常需保持適度有氧運動如游泳、快走，避免無氧運動加重乳酸堆積。飲食推薦高蛋白、低碳水化合物搭配，適量補充B族維生素和α-硫辛酸。定期監測肌酸激酶和乳酸水平，出現肌紅蛋白尿或呼吸困難需立即就醫。
