口腔鱗癌不會直接遺傳，但存在家族聚集性風險。該疾病主要與后天環境因素及生活習慣相關，遺傳因素僅表現為易感性增加。
口腔鱗癌的發病與基因多態性相關，部分人群因攜帶代謝酶基因如CYP1A1、GSTM1缺陷，對致癌物解毒能力下降。這類基因缺陷可能通過家族傳遞，但需疊加長期吸煙、飲酒或HPV感染等外部因素才會誘發癌癥。有家族史者患癌風險約為普通人群的2-3倍，但并非必然發病。
90%以上的口腔鱗癌由環境暴露導致。煙草中的苯并芘可造成TP53基因突變，酒精代謝產物乙醛會干擾DNA修復，兩者協同作用顯著提升癌變風險。人乳頭瘤病毒16型感染則通過E6/E7癌蛋白抑制抑癌基因功能。這些后天獲得的基因損傷才是癌癥發生的直接原因。
有家族史者應定期進行口腔黏膜檢查，建議每年接受一次專科篩查。保持口腔衛生，使用軟毛牙刷和含氟牙膏清潔牙齒與舌面。飲食選擇富含維生素A、C的深色蔬果，限制腌制食品攝入。戒煙并避免二手煙暴露，男性每日酒精攝入不超過25克。出現口腔白斑、潰瘍超兩周不愈等癥狀時需及時就診。
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