腎盂輸尿管連接部梗阻無法完全預防，但可通過產前篩查和早期干預降低風險。
約80%的病例為先天性發育異常所致，與胚胎期輸尿管芽發育障礙有關。妊娠18-22周時通過超聲檢查可發現胎兒腎盂擴張，對腎盂前后徑大于10毫米者需動態監測。部分病例存在基因突變，有家族史者建議進行遺傳咨詢。
結石、炎癥或外傷導致的繼發性梗阻需針對性預防。每日飲水2000毫升以上可減少結石形成，及時治療尿路感染能避免炎性狹窄。從事高危職業者應做好腰部防護，避免外傷性輸尿管瘢痕形成。糖尿病患者需嚴格控制血糖，防止神經源性排尿功能障礙。
定期體檢是早期發現的關鍵，超聲檢查能評估腎盂分離程度。成人每年應進行尿常規和腎功能檢測，兒童建議在3歲前完成泌尿系統篩查。出現腰痛、血尿或反復尿路感染癥狀時，需及時進行CT尿路造影或核磁共振水成像檢查。確診后根據梗阻程度選擇觀察隨訪、輸尿管支架置入或離斷式腎盂成形術，術后需每半年復查腎功能和腎臟超聲，避免劇烈運動及腰部撞擊，保持低鹽飲食并控制蛋白質攝入量在每日每公斤體重0.8克以內。
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